अल्फा-कीटोमाइड्स ने कोरोनावायरस के गुणन को रोक दिया

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अल्फा-कीटोमाइड्स ने कोरोनावायरस के गुणन को रोक दिया
अल्फा-कीटोमाइड्स ने कोरोनावायरस के गुणन को रोक दिया
Anonim
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वैज्ञानिकों ने अल्फा-कीटोमाइड्स में सुधार किया है, जो SARS-CoV-2 वायरस के मुख्य प्रोटीज को बाधित करते हैं। इसके लिए, एक वायरल प्रोटीन की क्रिस्टल संरचना और एक अवरोधक के साथ इसका परिसर प्राप्त किया गया था। नए पदार्थ मानव कोशिकाओं में अधिक समय तक जीवित रहते हैं, और चूहों में परीक्षण से पता चला है कि दवा फेफड़ों में प्रवेश करती है और उनमें रहती है। अल्फा-कीटोमाइड्स के साँस लेने से कोई दुष्प्रभाव नहीं हुआ और इन पदार्थों के आधार पर नए वायरस के लिए एक इलाज विकसित करना संभव है। यह लेख साइंस जर्नल में प्रकाशित हुआ था।

जिस कोरोनावायरस ने COVID-19 महामारी को जन्म दिया उसे SARS-CoV-2 कहा जाता है। तथ्य यह है कि नया वायरस SARS के SARS-CoV प्रेरक एजेंट के समान है, जिसने 2003 में एक महामारी का कारण बना। न तो उस प्रकोप के दौरान और न ही इसके बाद कोई दवा थी जो वायरस को नष्ट कर देगी, और 2020 में मानव जाति को फिर से इलाज के साथ आने की आवश्यकता का सामना करना पड़ा।

एक पदार्थ बनाने के लिए जो वायरस की गतिविधि को दबाता है, लक्ष्य निर्धारित करना आवश्यक है - अणु और उसकी साइट, जिस पर दवा हमला कर सकती है। कोरोनावायरस में, मुख्य प्रोटीज अच्छी तरह से समझा जाता है - यह प्रोटीन लंबी अमीनो एसिड श्रृंखलाओं को छोटे टुकड़ों में तोड़ देता है, जिससे वायरल प्रोटीन प्राप्त होते हैं। यदि आप मुख्य प्रोटीज के काम को अवरुद्ध करते हैं, तो वायरस नए प्रोटीन का उत्पादन करने में सक्षम नहीं होगा, और इसलिए गुणा करें। मानव स्वयं के प्रोटीज अन्य अमीनो एसिड अनुक्रमों को काटते हैं, इसलिए एक वायरल प्रोटीन अवरोधक उनके काम को बाधित नहीं करेगा, और दवा विषाक्त नहीं होगी।

फरवरी 2020 तक, वैज्ञानिकों की एक टीम ने अल्फा-कीटोएमाइड्स की एक श्रृंखला बनाई थी जो कोरोनवीरस के विभिन्न जेनेरा के प्रमुख प्रोटीज को बाधित करती थी। अब लुबेक विश्वविद्यालय के लिनलिन झांग के नेतृत्व में जर्मनी और चीन के वैज्ञानिकों ने मानव कोशिकाओं में इन अणुओं की व्यवहार्यता में वृद्धि की है। ऐसा करने के लिए, पदार्थ की संरचना को बदल दिया गया था, अणु के महत्वपूर्ण हिस्सों को उस स्थिति में ले जाया गया जिसमें वे सेलुलर प्रोटीज़ के लिए पहुंच योग्य नहीं होंगे, और केटोएमाइड्स की घुलनशीलता में वृद्धि होगी।

शोधकर्ताओं ने तब मुख्य प्रोटीज SARS-CoV-2 की त्रि-आयामी क्रिस्टल संरचना की पहचान की, ताकि यह परीक्षण किया जा सके कि नया अल्फा-कीटोमाइड अपने लक्ष्य के साथ कितना स्थानिक रूप से संगत है। अणु को संशोधित किया गया था ताकि कोशिका में पदार्थ के सबसे लंबे जीवन काल के साथ SARS कोरोनावायरस के विशिष्ट निषेध को अधिकतम किया जा सके।

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इष्टतम संरचना

परिणामी पदार्थ का परीक्षण एक शुद्ध पुनः संयोजक मुख्य प्रोटीज पर, SARS-CoV प्रतिकृति-प्रतिलेखन परिसर पर, साथ ही साथ नए वायरस से संक्रमित मानव कोशिकाओं की संस्कृति पर किया गया था। अंत में, वैज्ञानिकों ने मानव और माउस सेल संस्कृतियों में प्राप्त अणुओं के फार्माकोकाइनेटिक गुणों को निर्धारित किया। पदार्थ को तीन मिलीग्राम प्रति किलोग्राम की दर से चमड़े के नीचे इंजेक्ट किया गया था।

अल्फा-केटोमाइड का आधा जीवन तीन गुना बढ़ गया, और घुलनशीलता - पिछले एनालॉग की तुलना में 19 गुना, लेकिन मुख्य प्रोटीज के निषेध की प्रभावशीलता कई गुना कम हो गई। चूहों में दवा को सूक्ष्म रूप से इंजेक्ट किए जाने के बाद, शरीर में पदार्थ का अवधारण समय औसतन 2.7 घंटे था, और प्लाज्मा से आधा जीवन 1.8 घंटे था।

काम के लेखकों ने देखा कि पदार्थ फेफड़ों में घुस गया और उनमें बरकरार रहा। दवा को चूहों को साँस द्वारा प्रशासित किया गया था - इस प्रकार, दवा सीधे फेफड़ों में प्रवेश करती है, जो COVID-19 को संक्रमित करती है। कीटोएमाइड्स के साँस लेने से जानवरों में दुष्प्रभाव नहीं होते हैं।

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