पुरानी कोशिका का इलाज सिलिकॉन इम्प्लांट के साथ चूहों में प्रतिरक्षा को समेटता है

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Anonim
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अमेरिकी वैज्ञानिकों ने सिलिकॉन प्रत्यारोपण के लिए प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के लिए जिम्मेदार तंत्र में से एक की खोज की है। मुख्य भूमिका सेन्सेंट कोशिकाओं में पाई गई, जो प्रो-भड़काऊ टी-लिम्फोसाइटों के गठन को उत्तेजित करती हैं। शोधकर्ता "पुरानी" कोशिकाओं को मारने वाली दवा सेनोलिटिक का उपयोग करके इम्प्लांट के चारों ओर एक रेशेदार कैप्सूल के गठन को धीमा करने में सक्षम थे। सैद्धांतिक रूप से, यह प्रत्यारोपण के बाद जटिलताओं को रोकने का एक तरीका बन सकता है, जिसमें स्तन प्रत्यारोपण भी शामिल है। यह अध्ययन साइंस ट्रांसलेशनल मेडिसिन जर्नल में प्रकाशित हुआ है।

इस तथ्य के बावजूद कि मानव शरीर में सिंथेटिक सामग्री का आरोपण एक नियमित ऑपरेशन बन गया है, यह दुष्प्रभाव और कुछ मामलों में, यहां तक कि बीमारियों का कारण बनता है। कोई फर्क नहीं पड़ता कि हम प्रतिरक्षा प्रणाली से प्रत्यारोपण की सतह को "छिपाने" की कितनी भी कोशिश करते हैं, समय-समय पर रोगियों में एक विदेशी शरीर की प्रतिक्रिया विकसित होती है: इसके चारों ओर प्रतिरक्षा कोशिकाएं जमा होती हैं - मुख्य रूप से मैक्रोफेज, और आसपास के संयोजी ऊतकों से फाइब्रोब्लास्ट शुरू होते हैं। बाह्य कोशिकीय तंतुओं को स्रावित करने के लिए। नतीजतन, इम्प्लांट घने रेशेदार (संयोजी ऊतक) कैप्सूल से ढका हुआ है। इस वजह से, यह सिकुड़ सकता है और अपना आकार खो सकता है, लेकिन यह इतना बुरा नहीं है - कुछ रिपोर्टों के अनुसार, स्तन प्रत्यारोपण के मामले में, फाइब्रोसिस से रुमेटोलॉजिकल पैथोलॉजी और यहां तक कि ट्यूमर विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है।

जॉन्स हॉपकिन्स यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन के जेनिफर एलिसिफ के नेतृत्व में वैज्ञानिकों के एक समूह ने सुझाव दिया कि सिलिकॉन प्रत्यारोपण के लिए शरीर की प्रतिक्रिया में न केवल जन्मजात बल्कि अधिग्रहित प्रतिरक्षा भी शामिल है, क्योंकि वे एक-दूसरे से निकटता से संबंधित हैं। अपनी मान्यताओं का परीक्षण करने के लिए, उन्होंने स्तन प्रत्यारोपण प्रतिस्थापन सर्जरी के दौरान 12 रोगियों के नमूने लिए। सिलिकॉन के आसपास के ऊतकों में, उन्होंने विभिन्न प्रकार की प्रतिरक्षा कोशिकाओं की संख्या को गिना। यह पता चला कि टी-हेल्पर्स 17 उनमें से प्रमुख हैं - यह नियामक टी-लिम्फोसाइटों का एक समूह है जो सूजन को उत्तेजित करता है और अक्सर एलर्जी और ऑटोइम्यून प्रक्रियाओं में दिखाई देता है। नमूनों में टी कोशिकाओं के इस समूह द्वारा उत्पादित प्रो-भड़काऊ प्रोटीन, इंटरल्यूकिन -17 की बढ़ी हुई सांद्रता भी पाई गई।

शोधकर्ताओं ने तब सोचा कि क्या यह प्रक्रिया विभिन्न प्रत्यारोपणों में सार्वभौमिक है। उन्होंने चूहों की त्वचा के नीचे कई प्रकार की सिंथेटिक सामग्री को प्रत्यारोपित किया - पॉलीकैप्रोलैक्टोन ("मानक" इम्युनोजेनिक इम्प्लांट), पॉलीइथाइलीन, पॉलीइथाइलीन ग्लाइकॉल और सिलिकॉन। प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की ताकत (प्रो-भड़काऊ प्रोटीन की अभिव्यक्ति का स्तर) सामग्री के आधार पर भिन्न होती है, लेकिन सभी मामलों में, वैज्ञानिकों ने इंटरल्यूकिन -17 के उत्पादन में वृद्धि पाई। यह कई प्रकार की कोशिकाओं द्वारा प्रतिष्ठित था, लेकिन अंततः - आरोपण के डेढ़ महीने बाद - उनमें से पहला स्थान टी-हेल्पर्स 17 द्वारा लिया गया था।

यह पता लगाने के लिए कि क्या इंटरल्यूकिन -17 एक रेशेदार कैप्सूल के निर्माण में शामिल है, काम के लेखकों ने नॉकआउट चूहों पर प्रयोग दोहराया - उनके पास या तो इंटरल्यूकिन -17 या इसके लिए एक रिसेप्टर की कमी थी। ऐसे जानवरों में, प्रत्यारोपण के आसपास कम संयोजी ऊतक कोशिकाएं जमा होती हैं, और उनमें बाह्य मैट्रिक्स प्रोटीन की अभिव्यक्ति एक प्रत्यारोपण के साथ सामान्य चूहों की तुलना में 1.5-2 गुना कम थी। तब शोधकर्ताओं ने सुझाव दिया कि फाइब्रोसिस को रोकने के लिए इंटरल्यूकिन-17 के कार्य को अवरुद्ध करना पर्याप्त था। दरअसल, जब उन्होंने जानवरों के शरीर में इस प्रोटीन के लिए एंटीबॉडी पेश की, तो बाह्य मैट्रिक्स प्रोटीन की अभिव्यक्ति कम हो गई - इंटरल्यूकिन -17 नॉकआउट चूहों के समान स्तर तक।

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आरोपण के बाद ऊतकों में फाइब्रोसिस।बाएं से दाएं: सामान्य माउस, IL-17 की कमी वाला माउस, IL-17 रिसेप्टर की कमी वाला माउस

टी-हेल्पर्स 17 का गठन, अन्य बातों के अलावा, प्रो-इंफ्लेमेटरी इंटरल्यूकिन -6 द्वारा ट्रिगर किया गया है। और इसका स्रोत अक्सर सेन्सेंट कोशिकाएं होती हैं - "पुरानी" कोशिकाएं जो गुणा नहीं करती हैं, लेकिन ऊतक में पुनर्गठन और सूजन को भड़काने में सक्षम हैं। काम के लेखकों ने सुझाव दिया कि वे प्रत्यारोपण के आसपास के ऊतकों में जमा हो सकते हैं। नियंत्रण के ऊतकों को दागने और चूहों को प्रत्यारोपित करने के बाद, उन्होंने देखा कि बाद में, 6 सप्ताह के बाद, वास्तव में नियंत्रण की तुलना में सेन्सेंट कोशिकाओं की संख्या में वृद्धि हुई (पी <0, 0001)। हालांकि, इंटरल्यूकिन -17 या इसके रिसेप्टर में कमी वाले जानवरों में ऐसा नहीं हुआ - उनकी सेन्सेंट कोशिकाओं की संख्या नियंत्रण से काफी भिन्न नहीं थी।

लेकिन अगर सेन्सेंट कोशिकाएं रेशेदार कैप्सूल के निर्माण में योगदान करती हैं, तो उन्हें हटाने से इम्प्लांट के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया कम हो जानी चाहिए। आरोपण के 6 सप्ताह बाद, शोधकर्ताओं ने नेविटोक्लैक्स, एक दवा जिसे सेनोलिटिक के रूप में जाना जाता है, जो कि सीनेसेंट कोशिकाओं का "हत्यारा" है, को चूहों में इंजेक्ट किया। इसकी कार्रवाई के तहत, इम्प्लांट के आसपास की कोशिकाओं में सेन्सेंट सेल मार्कर और प्रो-इंफ्लेमेटरी और एक्स्ट्रासेलुलर मैट्रिक्स प्रोटीन दोनों की अभिव्यक्ति कम हो गई। और नविटोक्लैक्स और इंटरल्यूकिन -17 के एंटीबॉडी की संयुक्त कार्रवाई अकेले इन दोनों दवाओं की तुलना में और भी अधिक प्रभावी साबित हुई।

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सर्जिकल साइट के आसपास की कोशिकाओं में जीन की अभिव्यक्ति। नीला - खारा इंजेक्शन, गुलाबी - आरोपण, पीला लाल - आरोपण के बाद नेवीटोक्लैक्स, चमकीला लाल - नेवीटोक्लैक्स और आरोपण के बाद आईएल -17 के प्रति एंटीबॉडी।

इस प्रकार, शोधकर्ताओं ने सेनोलिटिक्स के लिए एक और संभावित उपयोग पाया। पहले, उनका उपयोग फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस, मधुमेह, पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस और अन्य उम्र से संबंधित बीमारियों से निपटने के लिए किया जाता था, और अब, शायद, उनका उपयोग प्रोस्थेटिक्स या आरोपण के बाद जटिलताओं को रोकने के लिए किया जाएगा। हालांकि, काम के लेखक ध्यान दें कि जानवरों पर शोध सीधे मनुष्यों को हस्तांतरित नहीं किया जाना चाहिए, क्योंकि हमारे देश में प्रतिरक्षा प्रणाली के कामकाज का विवरण भिन्न हो सकता है।

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