2023 लेखक: Bryan Walter | [email protected]. अंतिम बार संशोधित: 2023-05-21 22:25
जब उत्परिवर्ती स्टेम कोशिकाओं की संस्कृति में BCH001 पदार्थ जोड़ा जाता है, तो उनके टेलोमेरेस लंबे हो जाते हैं (पट्टी के अंत से पहला, पांचवां और तीसरा - नियंत्रण)
वंशानुगत टेलोमेयर रोग वाले रोगियों के स्टेम सेल कल्चर में छोटे अणुओं ने टेलोमेरेस फ़ंक्शन को बहाल किया और टेलोमेरेस को लंबा किया। पदार्थ चूहों के पानी में जोड़े गए थे, जिन्हें समान उत्परिवर्तन के साथ स्टेम कोशिकाओं के साथ प्रत्यारोपित किया गया था। नतीजतन, टेलोमेरेज़ इन कोशिकाओं में सामान्य रूप से काम करना शुरू कर दिया, और टेलोमेरेस लम्बी हो गए। यह लेख सेल स्टेम सेल जर्नल में प्रकाशित हुआ था।
डीएनए पोलीमरेज़ (एंजाइम जो डीएनए को दोहराते हैं) अणुओं के सिरों की नकल नहीं कर सकते हैं, और गुणसूत्र प्रत्येक कोशिका विभाजन के साथ थोड़े छोटे हो जाते हैं। महत्वपूर्ण जानकारी खोने से बचने के लिए, गुणसूत्रों के सिरों पर टेलोमेरेस होते हैं - डीएनए के गैर-कोडिंग क्षेत्र। उनके पास एक सुरक्षात्मक कार्य भी है - टेलोमेरेस विभिन्न गुणसूत्रों को एक साथ चिपकने से रोकते हैं।
टेलोमेयर की लंबाई सेलुलर उम्र बढ़ने के साथ जुड़ी हुई है: जब वे बहुत कम हो जाते हैं, तो कोशिका उम्र बढ़ने और मृत्यु तंत्र को ट्रिगर करती है ताकि गुणसूत्रों को एक साथ चिपकाने और आनुवंशिक सामग्री को नुकसान पहुंचाने से बचा जा सके। स्टेम कोशिकाएं बहुत विभाजित करती हैं (यह उनका मुख्य कार्य है), और उनके पास एंजाइम टेलोमेरेज़ है, जो टेलोमेरेस को लंबा करता है और कोशिकाओं को अमर होने देता है।
टेलोमेरेज़ फ़ंक्शन को बाधित करने वाले उत्परिवर्तन कई वंशानुगत बीमारियों का कारण बनते हैं। ऐसी बीमारियों के तंत्र में से एक राइबोन्यूक्लिअस जीन में उत्परिवर्तन है, जो टेलोमेरेज़ आरएनए के गठन को नियंत्रित करता है - वह टेम्पलेट जिसके द्वारा एंजाइम टेलोमेरेस का निर्माण पूरा करता है। यदि आप क्षतिग्रस्त राइबोन्यूक्लिज़ जीन (PAPD5) को बंद कर देते हैं, तो सामान्य टेलोमेरेज़ RNA का निर्माण होता है और टेलोमेरेस लंबा हो जाता है।
बोस्टन चिल्ड्रन हॉस्पिटल के सुनीत अग्रवाल के नेतृत्व में अमेरिकी वैज्ञानिकों ने एक छोटा अणु, BCH001 पाया है, जो विशेष रूप से उत्परिवर्ती राइबोन्यूक्लिअस को रोकता है। पदार्थ के प्रभाव का परीक्षण जन्मजात डिस्केरटोसिस, एक वंशानुगत टेलोमेरिक रोग के रोगियों से स्टेम कोशिकाओं की संस्कृति पर किया गया था।
BCH001 अणु
इसके अलावा, शोधकर्ताओं ने डायहाइड्रोक्विनोलिज़िनोन के PAPD5 पर प्रभाव का परीक्षण किया, पदार्थ जो हेपेटाइटिस बी वायरस को रोकते हैं। इस पर क्रिया करो।
डायहाइड्रोक्विनोलिज़िनोन RG7834 का अणु
फिर विवो में पदार्थों का परीक्षण किया गया। इसके लिए CRISPR/Cas9 का उपयोग करके मानव अस्थि मज्जा स्टेम कोशिकाओं में राइबोन्यूक्लिअस जीन को बाधित किया गया था। इन कोशिकाओं को चूहों में प्रत्यारोपित किया गया, और फिर उनके पीने के पानी में डायहाइड्रोक्विनोलिज़िनोन मिलाया गया।
एक स्टेम सेल संस्कृति में जिसमें BCH001 जोड़ा गया था, सामान्य टेलोमेरेज़ आरएनए का गठन किया गया था, और टेलोमेरेस को बढ़ाया गया था। उसी समय, अन्य सेलुलर एंजाइम सामान्य रूप से काम करते थे। डायहाइड्रोक्विनोलिज़िनोन्स ने स्टेम सेल संस्कृति में टेलोमेरेज़ आरएनए के उत्पादन को भी बहाल किया।
चूहों में जिन्हें खराब राइबोन्यूक्लिअस के साथ मानव अस्थि मज्जा स्टेम कोशिकाओं के साथ प्रत्यारोपित किया गया था, प्रत्यारोपित ऊतकों में डायहाइड्रोक्विनोलिसिनोन के मौखिक प्रशासन ने टेलोमेरेज़ आरएनए की मात्रा में वृद्धि की और टेलोमेरेस को लंबा किया। महीनों के उपयोग के बाद भी दवा के दुष्प्रभाव नहीं हुए।
2018 में, वैज्ञानिकों ने टेलोमेरेज़ की विस्तृत संरचना का पता लगाया। क्रायोइलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी का उपयोग करके एंजाइम की संरचना को समझना संभव था।
