2023 लेखक: Bryan Walter | [email protected]. अंतिम बार संशोधित: 2023-05-21 22:25
जिंक फिंगर डोमेन प्रोटीन का उपयोग करके लक्षित जीन थेरेपी ने ताऊ की मात्रा को कम कर दिया है, एक प्रोटीन जो अल्जाइमर रोग में शामिल है। स्वस्थ चूहों में एमएपीटी ताऊ जीन की गतिविधि को कम करने वाले प्रोटीन के साथ वायरस कणों के इंजेक्शन ने 11 महीनों के प्रयोगों में आरएनए और ताऊ प्रोटीन के स्तर को 50 से 80 प्रतिशत तक कम कर दिया। इंजेक्शन ने अल्जाइमर रोग के साथ चूहों में प्रोटीन और आरएनए के स्तर को कम करने में भी मदद की, जिससे न्यूरोनल आउटग्रोथ विकास की बहाली में सहायता मिली। उसी समय, वैज्ञानिकों ने आणविक या ऊतक स्तर पर साइड इफेक्ट का निरीक्षण नहीं किया। यह शोध साइंस एडवांसेज जर्नल में प्रकाशित हुआ है।
अल्जाइमर रोग अब दुनिया भर में लाखों लोगों को प्रभावित करता है। और यह संख्या तब तक बढ़ेगी जब तक शोधकर्ता उपचार के लिए एक प्रभावी दृष्टिकोण विकसित नहीं कर लेते। यह रोग स्मृति हानि, मोटर कार्यों और बाद में मृत्यु की विशेषता है। ये प्रभाव मस्तिष्क में प्रोटीन समुच्चय के गठन के कारण न्यूरॉन्स की सामूहिक मृत्यु के कारण होते हैं: न्यूरॉन्स के बाहर बीटा-एमिलॉइड और अंदर ताऊ प्रोटीन। जाहिरा तौर पर, न्यूरोनल मौत ताऊ प्रोटीन के संचय के कारण होती है, जो बीटा-एमिलॉइड द्वारा कोशिका की सतह पर नॉरपेनेफ्रिन रिसेप्टर्स के माध्यम से शुरू होती है।
सुसैन वेगमैन के नेतृत्व में मैसाचुसेट्स इंस्टीट्यूट फॉर न्यूरोडीजेनेरेटिव डिजीज के जीवविज्ञानियों ने चूहों के दिमाग में ताऊ प्रोटीन की मात्रा को कम करने का एक तरीका खोजा है। ऐसा करने के लिए, उन्होंने जस्ता उंगलियों वाले प्रोटीन का उपयोग किया - ऐसे क्षेत्र जो प्रोटीन को चयनित डीएनए अनुक्रमों से बांधने की अनुमति देते हैं। इस मामले में, जीवविज्ञानियों ने इन प्रोटीनों को ट्रांसक्रिप्शनल रेप्रेसर प्रोटीन के साथ "लिंक" किया और उन्हें ताऊ प्रोटीन जीन - एमएपीटी के लिए निर्देशित किया। दमनकारी प्रोटीन ने ट्रांसक्रिप्शनल एंजाइमों के लिए जीन अनुक्रम में फिट होना मुश्किल बना दिया, जिससे यह कमजोर हो गया।
शोधकर्ताओं ने सबसे पहले न्यूरॉन्स की संस्कृति में ताऊ प्रोटीन की मात्रा को कम करने की इस पद्धति का परीक्षण किया। जीवविज्ञानियों ने एमएपीटी के विभिन्न क्षेत्रों को लक्षित प्रोटीन के प्रभावों का विश्लेषण किया और एक को चुना जिसने जीन गतिविधि को काफी कम कर दिया, लेकिन कोशिकाओं में अन्य डीएनए अनुक्रमों को प्रभावित नहीं किया।
शोधकर्ताओं ने इस जिंक फिंगर प्रोटीन को एडेनो-जुड़े वायरस के कणों में पैक किया और दो समूहों में स्वस्थ चूहों में इंजेक्ट किया: उनमें से एक ने केवल हिप्पोकैम्पस में प्रभाव का निरीक्षण करने के लिए इंजेक्शन प्राप्त किया (ऐसा माना जाता है कि यह क्षेत्र अल्जाइमर रोग से अधिक प्रभावित है)), और दूसरे ने रक्त के माध्यम से पूरे मस्तिष्क में कण प्राप्त किए। चूहों के पहले समूह के लिए, इंजेक्शन के छह सप्ताह बाद आरएनए की मात्रा में 88 प्रतिशत और ताऊ प्रोटीन में 76 प्रतिशत की कमी हासिल करना संभव था। मस्तिष्क में कुल अभिव्यक्ति भी कम हो गई थी, लेकिन 50 प्रतिशत (पी <0.001)। इंजेक्शन के छह महीने बाद प्रोटीन की मात्रा में भी लगभग 50 प्रतिशत की गिरावट आई है। इसके अलावा, इस पद्धति ने आणविक और ऊतक स्तरों पर मस्तिष्क की कोशिकाओं के लिए कम विषाक्तता दिखाई।
फिर जीवविज्ञानियों ने अल्जाइमर रोग के चूहों के मॉडल में इसका परीक्षण किया। इन जानवरों में, प्रांतस्था और हिप्पोकैम्पस में प्रोटीन प्लेक बनते हैं, जो न्यूरॉन्स को विकसित होने से रोकते हैं: सजीले टुकड़े के आसपास, जीवविज्ञानी ने ताऊ प्रोटीन सहित पुटिकाओं के साथ न्यूरॉन्स की क्षतिग्रस्त प्रक्रियाओं को देखा। एडेनोवायरस इंजेक्शन के आठ सप्ताह बाद, जीवविज्ञानी आरएनए और ताऊ प्रोटीन में 30 प्रतिशत की कमी हासिल करने में सक्षम थे। ताऊ कमी के अपेक्षाकृत निम्न स्तर के बावजूद, कोर्टेक्स में सजीले टुकड़े के आसपास क्षतिग्रस्त न्यूरोनल बहिर्गमन की संख्या आधे से कम हो गई। इस प्रकार, जीन गतिविधि में एक निर्देशित परिवर्तन के माध्यम से अल्जाइमर रोग के उपचार के लिए दृष्टिकोण काफी प्रभावी निकला।इसके अलावा, इसका उपयोग करना आसान है क्योंकि इसे प्रभावी होने के लिए दवा के एक इंजेक्शन की आवश्यकता होती है। हालांकि, मनुष्यों में इसके उपयोग के लिए जीनोम के अन्य भागों पर इसके प्रभाव पर अतिरिक्त शोध की आवश्यकता होगी।
अल्जाइमर रोग के लिए एक प्रभावी चिकित्सा खोजना शोधकर्ताओं के लिए सबसे अधिक दबाव वाली चुनौतियों में से एक है। अधिकांश दवाएं रोग के लक्षणों का मुकाबला करने के लिए डिज़ाइन की गई हैं, लेकिन कारण नहीं। दो साल पहले, चीन ने बीमारी के विकास के कथित कारण के साथ काम करने के उद्देश्य से एक दवा के उपयोग की अनुमति दी थी - आंतों के माइक्रोबायोम में प्रजातियों के संतुलन का उल्लंघन। इसके अलावा हाल ही में अल्जाइमर रोग के विकास पर एलएसडी की सूक्ष्म खुराक के प्रभाव का परीक्षण किया, जहां दृष्टिकोण को सुरक्षित दिखाया गया है।
