2023 लेखक: Bryan Walter | [email protected]. अंतिम बार संशोधित: 2023-05-21 22:25
सीएआर टी लिम्फोसाइट्स कैंसर सेल पर हमला करते हैं
अमेरिकी वैज्ञानिकों ने समय-समय पर काइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर्स (सीएआर) के साथ टी-लिम्फोसाइटों की गतिविधि को औषधीय रूप से दबाने या आनुवंशिक स्विच का उपयोग करने का प्रस्ताव दिया है, अर्थात उन्हें एक प्रकार का आराम देने के लिए। साइंस जर्नल में प्रकाशन के अनुसार, यह सेल की कमी से प्रभावी ढंग से लड़ने में मदद करता है और इसलिए, लंबे समय तक उनकी कार्यक्षमता को बनाए रखता है।
काइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर (सीएआर) तकनीक का सिद्धांत यह है कि मुख्य रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स, जो गैर-विशिष्ट रूप से विदेशी कोशिकाओं को पहचानता है, को एक व्यक्ति के अपने साइटोटोक्सिक टी-लिम्फोसाइटों में एक विशेष प्रकार के कैंसर के लिए विशिष्ट कृत्रिम सीएआर के साथ बदल दिया जाता है। इस तरह के एक रिसेप्टर को काइमेरिक कहा जाता है क्योंकि इसमें विभिन्न मूल के मॉड्यूल होते हैं: एक ट्यूमर एंटीजन की पहचान के लिए एक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी (scFv) का एक टुकड़ा, एक इंट्रासेल्युलर सक्रिय करने वाला डोमेन (CD3ζ), और कई सहायक ट्रांसजेन। सीएआर-टी-लिम्फोसाइट्स प्राप्त करने के लिए, रोगी की अपनी कोशिकाओं को रोगी के रक्त से लिया जाता है, सीएआर जीन को वायरल वेक्टर पर उनमें डाला जाता है और शरीर में वापस इंजेक्ट किया जाता है। वहां, ये लिम्फोसाइट्स ट्यूमर को पहचानते हैं और सक्रिय होते हैं, उस पर हमला करते हैं और साइटोकिन्स छोड़ते हैं जो विभिन्न प्रतिरक्षा कोशिकाओं को आकर्षित करते हैं। आप हमारे लेख "कैंसर अगेंस्ट कैंसर" में सीएआर तकनीक के बारे में अधिक पढ़ सकते हैं।
आज, सीएआर-टी-लिम्फोसाइट्स कैंसर चिकित्सा का सबसे आशाजनक तरीका है, जो ट्यूमर के पूर्ण पुनर्जीवन को प्राप्त करने की अनुमति देता है। सच है, हम मुख्य रूप से ऑन्कोमेटोलॉजिकल रोगों के बारे में बात कर रहे हैं, और यहां तक \u200b\u200bकि उनके साथ भी, लगभग आधे रोगी जल्दी या बाद में फिर से शुरू हो जाएंगे। सीएआर-टी लिम्फोसाइटों की अपर्याप्त दक्षता के मुख्य कारणों में से एक इन कोशिकाओं की कमी है, जिसमें वे प्रभावकारी कार्यों को खो देते हैं और निरोधात्मक रिसेप्टर्स व्यक्त करते हैं। इस घटना का मुकाबला करने में सापेक्ष सफलता एक नियामक जीन को बंद करने की एक जटिल विधि द्वारा प्राप्त की गई थी।
इससे पहले, स्टैनफोर्ड यूनिवर्सिटी के क्रिस्टल मैकॉल और उनके सहयोगियों ने दिखाया कि सीएआर-टी लिम्फोसाइट्स की कमी या तो ट्यूमर के वातावरण में एंटीजन की अधिकता के साथ अत्यधिक सक्रियता के कारण हो सकती है, या टॉनिक सक्रियण के दौरान (अनुपस्थिति में मुख्य रिसेप्टर सिग्नलिंग मार्ग के निरंतर कामकाज) एंटीजन)। इसी समय, कमी के लक्षण फेनोटाइपिक, ट्रांसक्रिपटोमिक और एपिजेनेटिक स्तरों पर दिखाई देते हैं।
इसके आधार पर, मैककॉल के समूह ने सुझाव दिया कि सीएआर-टी लिम्फोसाइटों की गतिविधि को अस्थायी रूप से अवरुद्ध करना - एक प्रकार का आराम - उनके खोए हुए कार्यों को बहाल कर सकता है। इसका परीक्षण करने के लिए, नए काम में, शोधकर्ताओं ने काइमेरिक रिसेप्टर के लिए जीन में एक आणविक स्विच डाला, जिसने इस रिसेप्टर को केवल कम आणविक भार यौगिक की उपस्थिति में कार्य करने की अनुमति दी। इसके बिना, पिंजरा आराम की स्थिति में था। इसके अलावा, सामान्य सीएआर-टी लिम्फोसाइटों को निष्क्रिय करने के लिए नैदानिक रूप से प्रयुक्त टाइरोसिन किनसे अवरोधक (सीएआर सिग्नलिंग मार्ग के प्रमुख एंजाइम) डायसैटिनिब का उपयोग किया गया था।
सीएआर-टी लिम्फोसाइट्स पूर्व विवो की गतिविधि को अवरुद्ध करना और प्रत्यारोपित मानव घातक ट्यूमर वाले चूहों में कोशिकाओं को टॉनिक सक्रियण और थकावट के संकेतों की उपस्थिति से रोका गया। इसके अलावा, इस तरह के आराम के सिर्फ चार दिनों में ट्रांसक्रिप्शनल रिप्रोग्रामिंग, एपिजेनेटिक रीमॉडेलिंग, फेनोटाइप सामान्यीकरण, और पहले से ही समाप्त कोशिकाओं में कार्यों की बहाली को प्रेरित किया। उसी समय, देखे गए सकारात्मक प्रभावों की डिग्री सिग्नलिंग मार्ग के बहिष्करण की अवधि के साथ सहसंबद्ध है।
खाली कार टी लिम्फोसाइटों पर आराम का प्रभाव
गतिविधि और आराम में चक्रीय परिवर्तन के साथ, सीएआर-टी-लिम्फोसाइट्स ट्यूमर के विकास को रोकने और प्रयोगात्मक जानवरों की जीवित रहने की दर को लगातार "स्विच ऑन" वाले की तुलना में अधिक कुशलता से बढ़ाने में अधिक प्रभावी थे। काम के लेखकों के अनुसार, सीएआर-टी कोशिकाओं के ऐसे चक्रीय तरीकों को नैदानिक अभ्यास में शामिल करने से इस तरह की चिकित्सा की प्रभावशीलता में काफी वृद्धि हो सकती है। इसके अलावा, अपने सरलतम रूप में, यह डायसैटिनिब के आवधिक प्रशासन द्वारा किया जा सकता है, जो मनुष्यों में उपयोग के लिए अनुमोदित एक पंजीकृत दवा है।
सीएआर-टी-लिम्फोसाइटों के अनुप्रयोग के नए क्षेत्रों की खोज और उनकी दक्षता में वृद्धि जारी है। हम न केवल ऑन्कोलॉजी के बारे में बात कर रहे हैं, बल्कि वायरल संक्रमण के उपचार और सेलुलर उम्र बढ़ने के खिलाफ लड़ाई भी कर रहे हैं।
