2023 लेखक: Bryan Walter | [email protected]. अंतिम बार संशोधित: 2023-05-21 22:25
वैज्ञानिक पहली बार सिज़ोफ्रेनिया के आणविक तंत्र की खोज करने में सक्षम थे: एक गंभीर बीमारी के विकास का जोखिम एक जीन के कुछ प्रकार के लोगों में अधिक था जो प्रतिरक्षा प्रणाली के कामकाज में शामिल हैं और सिनैप्टिक कनेक्शन की "परिपक्वता" में शामिल हैं। दिमाग। काम के परिणाम प्रकृति के नवीनतम अंक में एक विस्तृत प्रकाशन और पत्रिका के संपादकीय कर्मचारियों द्वारा तैयार एक संक्षिप्त नोट द्वारा रिपोर्ट किए गए हैं। हार्वर्ड यूनिवर्सिटी और ब्रॉड इंस्टीट्यूट, हार्वर्ड द्वारा प्रायोजित एक बायोमेडिकल रिसर्च सेंटर और मैसाचुसेट्स इंस्टीट्यूट ऑफ टेक्नोलॉजी से प्रेस विज्ञप्तियां उसके बारे में बताती हैं।
आनुवांशिक रूपों की खोज जो कि सिज़ोफ्रेनिया के विकास के बढ़ते जोखिम से जुड़ी हो सकती है, दशकों से चल रही है। हालांकि, आज तक, "सिज़ोफ्रेनिया जीन" की खोज की सभी रिपोर्टें कठोर परीक्षण के लिए खड़ी नहीं हुई हैं। डीएनए नमूने प्राप्त करने और 65,000 से अधिक जीनोमों में संघों के लिए जीनोम-व्यापी खोज करने के लिए हार्वर्ड के प्रोफेसर मैककॉल और उनके सहयोगियों की टीम को 30 देशों के लगभग पांच साल लगे, यह दिखाते हुए कि एक संभावित अपराधी गुणसूत्र 6 पर छुपा हो सकता है। वह क्षेत्र जहां प्रमुख हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स (एमएचसी) के जीन स्थित हैं।
यह मानव जीनोम के सबसे जटिल और घनी आबादी वाले हिस्सों में से एक है, और प्रोटीन के तीन वर्गों के लिए कोड है जो प्रतिरक्षा प्रणाली के कामकाज में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। सिज़ोफ्रेनिया विकसित होने का अधिकतम जोखिम एमएचसी वर्ग III अणुओं के संश्लेषण के लिए जिम्मेदार जीन के वेरिएंट से जुड़ा था। ये प्रोटीन पूरक प्रणाली में शामिल हैं: रक्त में घूमते हुए, वे रोगजनक सूक्ष्मजीवों की उपस्थिति या प्रतिरक्षा प्रणाली के अन्य घटकों से संकेत द्वारा सक्रिय होते हैं, और, विभाजन, एंजाइम परिसरों का निर्माण करते हैं जो लक्ष्य कोशिका पर हमला करते हैं और इसका कारण बनते हैं विश्लेषण
पूरक प्रणाली (सी 4) के "देर से" प्रोटीन में से एक जीन एन्कोडिंग की जांच करते समय वैज्ञानिकों को अधिकतम संकेत प्राप्त हुआ। यह जीन दो रूपों में मौजूद है - C4A और C4B, और अलग-अलग लोगों के पास रेट्रोवायरल इंसर्ट वाले छोटे या लंबे संस्करण में अलग-अलग संख्या में प्रतियां हो सकती हैं। इन विविधताओं के विशिष्ट सेट के आधार पर, अलग-अलग लोगों में C4A और C4B की गतिविधि भिन्न हो सकती है। इन जीनों से आरएनए की अभिव्यक्ति का अध्ययन करने के बाद, लेखक यह पता लगाने में सक्षम थे कि प्रतिलिपि संख्या और C4A और C4B के विभिन्न प्रकार इस गतिविधि को कैसे प्रभावित करते हैं। विशेष रूप से, यह दिखाया गया था कि कॉपी संख्या में वृद्धि से C4A और C4B उत्पादों की अभिव्यक्ति में अपेक्षित वृद्धि होती है, और एक रेट्रोवायरल इंसर्ट की उपस्थिति C4A से C4B के अनुपात को बढ़ाती है। सिज़ोफ्रेनिया वाले लोगों के नमूनों में, ये विशेषताएं लगातार अधिक थीं।
इससे पहले, नए काम के लेखकों में से एक, बेथ स्टीवंस और उनके सहयोगियों ने प्रदर्शित किया कि पूरक प्रणाली के प्रोटीन सिनैप्टिक प्रूनिंग की प्रक्रिया में शामिल हैं, इसकी परिपक्वता के दौरान मस्तिष्क में न्यूरॉन्स के बीच "अतिरिक्त" कनेक्शन को हटाना। यह यौवन के दौरान सबसे अधिक सक्रिय रूप से होता है, अर्थात, जब सिज़ोफ्रेनिया के पहले लक्षण आमतौर पर पाए जाते हैं - बिना किसी कारण के इसके पुराने नामों में से एक "प्रारंभिक मनोभ्रंश" (एन + 1 पहले से ही इस बीमारी के इतिहास के बारे में विस्तार से लिखा गया है)। इसने वैज्ञानिकों को यह अनुमान लगाने की अनुमति दी कि बढ़ी हुई सी 4 गतिविधि सिनैप्टिक प्रूनिंग के पाठ्यक्रम को बाधित कर सकती है, जिससे इंटिरियरोनल कनेक्शन का अव्यवस्थित विनाश हो सकता है और अंततः, जिसे हम सिज़ोफ्रेनिया कहते हैं।
इसे साबित करने के लिए, लेखकों ने विभिन्न संख्या में C4 प्रतियों के साथ प्रयोगशाला चूहों की एक पंक्ति पर प्रयोग किए (माउस जीनोम में C4A और C4B के कोई संस्करण नहीं हैं)।वे यह दिखाने में सक्षम थे कि C4 छंटाई में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, सिनैप्टिक झिल्ली के साथ पूरक प्रणाली (C3) के एक अन्य प्रोटीन के कनेक्शन को सुनिश्चित करता है - यह कनेक्शन हटाने के लिए "निशान" synapses। माउस के पास C4 प्रतियों की संख्या जितनी अधिक थी, उतने ही अधिक प्रोटीन उनसे संश्लेषित किए गए थे, और अधिक सक्रिय रूप से सिनेप्स का विनाश आगे बढ़ा।
अप्रत्यक्ष रूप से, वही सेरेब्रल कॉर्टेक्स की कम मोटाई से संकेत मिलता है, जो कि सिज़ोफ्रेनिया वाले रोगियों की विशेषता है। अब तक, विशेषज्ञ इस सवाल का जवाब भी नहीं दे सके कि यह बीमारी के विकास का कारण है या परिणाम। अब यह स्पष्ट हो गया है कि यह सब C4 की असामान्य रूप से बढ़ी हुई गतिविधि और मस्तिष्क की "परिपक्वता" की प्रक्रियाओं में गड़बड़ी का परिणाम हो सकता है।
"ड्रग्स बनाने के दो तरीके हैं," नेचर रिपोर्ट का एक संपादकीय। - पहला साधारण भाग्य है, जिसकी बदौलत गलती से काम करने वाले पदार्थ मिल जाते हैं। हालाँकि, इस तरह के संयोगों के कारण कई अत्यंत महत्वपूर्ण दवाओं का उदय हुआ है, इस पद्धति को व्यवस्थित नहीं किया जा सकता है (…) दूसरा, पसंदीदा, तरीका यह है कि रोग के विकास के तंत्र को समझें और उद्देश्यपूर्ण रूप से उन पर कार्य करने वाले यौगिकों का निर्माण करें। । " ऐसा लगता है कि अब हम सही रास्ते पर हैं।
